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                                小核酸/ADC藥研發好幫手:IPHASE多種屬酸化肝組織勻漿

                                更新時間:2023-11-09      點擊次數:516

                                隨著分子生物學的發展,涉及溶酶體相關的靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點,越來越多的靶向藥物進入臨床。溶酶體是由單層膜包被的囊狀結構,內含多種水解酶,可分解各種外源和內源的大分子物質,溶酶體功能缺陷可引起目動脈粥樣硬化、神經退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶體貯積癥和癌癥等疾病。然而,目前只有少數技術可以從細胞內提取溶酶體,而且提取出的溶酶中極易含有雜質。

                                 

                                一、酸化的肝組織勻漿液

                                 

                                肝臟作為藥物代謝的重要器官,富含參與藥物代謝所需的酶,是機體進行生物轉化的主要場所,闡明藥物在肝臟中代謝的關鍵酶及其代謝途徑,對于臨床用藥的合理及安全性具有重大價值。研究發現,肝組織勻漿液經酸化處理后(PH:6.0),使其維持在一個較低的pH環境下,此時的環境與溶酶體內環境相似,很好地解決了溶酶體提取困難的問題,也方便了在體外研究溶酶體功能缺陷性疾病藥物。

                                 

                                肝組織勻漿是指肝組織破碎后所獲得的膠狀混合物,其內含有大細胞片段的肝間質,主要由手工勻漿、機器勻漿和超聲粉碎三種獲得方式。肝組織勻漿的操作過程極為簡便,可將藥物直接加入到肝勻漿液中,考察其在肝勻漿液中的代謝情況,以此說明藥物的代謝情況。由于其操作簡單,在肝臟疾病的發生機制、藥物代謝和毒性等生物醫學研究中具有重要的應用價值。

                                 

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                                二、酸化肝組織勻漿液應用

                                 

                                目前,靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點,越來越多的靶向藥物進入臨床,如ADC藥物和小核酸藥物。在已上市的ADC藥物中,釋放有效載荷(paylaod)可通過含可切割連接子(cleavable linker)和不含可切割連接子(non-cleavable linker)兩種方式,后者需要利用溶酶體內的蛋白酶來分解代謝payload。因此,開發ADC藥物的前提是確定其釋放payload的具體形式,通常體外payload釋放實驗則是在肝S9組分、溶酶體環境(酸化的肝勻漿液)或者靶細胞的孵育體系中完成。

                                 

                                同時,小核酸藥物也是靶向治療腫瘤的熱點,而負責功效依賴的siRNA降解的化學或生化實體可能存在于肝間質中,所以用肝勻漿液在體外驗證小核酸藥物也逐漸成為研究熱點。已有證據表明肝勻漿液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯的寡核苷酸的代謝,且肝勻漿液穩定性在體內代謝及體內基因敲低活性結果相關性好,不同種屬間的肝勻漿液相關性也較好,所以可以采用肝勻漿液進行小核酸藥物研究。

                                 

                                因此,為助力客戶對靶向藥物的研發,IPHASE模擬溶酶體酸性環境,開發出酸化肝組織勻漿液產品!

                                 

                                三、IPHASE酸化肝組織勻漿產品

                                 

                                多種屬

                                現已開發出人、猴、犬、大鼠、小鼠等多種屬酸化肝組織勻漿供客戶選擇。

                                 

                                產品名稱                                     產品規格

                                 

                                酸化人肝勻漿液                                10 mL

                                 

                                酸化食蟹猴肝勻漿液                            10 mL

                                 

                                酸化比格犬肝勻漿液                            10 mL

                                 

                                酸化SD大鼠肝勻漿液                           10 mL

                                 

                                酸化ICR/CD-1小鼠肝勻漿液                     10 mL

                                 

                                貨期短

                                國內現貨、保障客戶使用需求

                                 

                                可定制

                                可提供特定物種,特定模型和特定年齡等非常規產品的定制服務

                                 

                                批量生產

                                采用批量生產的方式,庫存充足,可保證同一批次產品的供應

                                 

                                售后服務機制健全

                                有專業技術人員提供全面服務

                                 

                                IPHASE/匯智和源憑借多年的研發經驗,推出了多領域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發提供篩選工具,為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產品的定制服務,望廣大科研工作者咨詢。

                                 

                                                    

                                 

                                凡使用本公司產品,在國內及國際刊物上發表論文(論文發表日起一年內),并注明產品屬于匯智和源/IPHASE所有,即可申請獎勵。根據發表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:

                                 

                                SCI論文及IF≤5分,500元禮品;

                                 

                                5分<IF≤8 800元;

                                 

                                8分<IF≤10 1000元;

                                 

                                IF≥10 2000元;

                                 

                                注:禮品卡也可兌換同等金額產品購買抵用券;

                                 

                                活動多多,禮品豐厚,快來參與吧!

                                 

                                           

                                 

                                匯智和源,致力于為創新藥研發企業及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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