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                                抗體藥物作用機制——補體依賴的細胞毒性作用(CDC效應)

                                更新時間:2024-01-26      點擊次數:1452

                                目前,抗體類藥物已成為腫瘤免疫或自身免疫性疾病治療的熱門研究方向,不同單抗應對腫瘤的作用機制也不盡相同。常見的抗腫瘤作用機制包括中和/阻斷腫瘤特異性生長因子受體或免疫調節因子,以及發揮抗體結構上的效應功能即利用補體和細胞介導腫瘤細胞溶解。


                                一、CDC效應的概念


                                抗體的結構決定了其作用機制,抗體由Fab端和Fc端組成。其中Fab端可通過識別游離的分子(如VEGF)和細胞表面分子(如CD20,CD19)執行其功能);而Fc端則決定了抗體的效應功能,比如今天所要介紹的補體依賴性細胞毒性作用(Complement dependent cytotoxicity; CDC)。

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                                補體系統是重要的免疫調節系統,補體及其補體系統是由多種血清蛋白組成的級聯酶促反應,其家族成員超過40種蛋白質,且這些蛋白相互調控補體系統的三條重要途徑為經典途徑(Classical Pathway,CP)、凝集素途徑(Lectin Pathway,LP)和替代途徑(Alternative Pathway,AP)。補體依賴的細胞毒性,指的是補體參與的細胞毒作用,即通過特異性抗體與細胞膜表面相應抗原結合,形成復合物而激活補體經典途徑,所形成的攻膜復合物(MAC)對靶細胞發揮裂解效應。


                                補體經典途徑由C1q分子起始。當抗體如IgG的Fab端與靶細胞上的抗原相結合后,IgG的Fc區域發生相互作用、聯結,進一步暴露出C1q的位點。C1q是補體系統的第一個蛋白,它可以識別并結合到抗體上的補體結合位點,從而發生構型改變,隨后激活C1r和基于Ca2+存在下具有酶活性的C1s。C1r和C1s開始引發一系列的級聯反應,并涉及到C4,C2,C3,C5,C6,C7,C8和C9等補體家族成員。隨后,C5b、C6-C9再組裝成MAC并在細胞膜上鑿孔,最終引起細胞裂解。

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                                圖片來源:Complement System: a Neglected Pathway in Immunotherapy.


                                二、影響CDC作用的因素及檢測方法


                                目前已知的影響CDC效應的因素為5點。


                                抗體亞型:通常,CDC效應強弱(或活化C1q能力高低)的抗體亞型比較為:IgM>IgG3>IgG1>IgG2。IgG4不具備激活補體經典途徑的能力,但是凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補體。


                                靶細胞抗原的表達水平:靶細胞表面的抗原需足夠多才可激活補體,若抗原表達水平較低時,補體不被激活。


                                補體調節蛋白:靶細胞表面或內部及血清中存在的部分蛋白可以調節補體的活性,進而影響CDC效應。


                                補體來源:通常選用人源或SPF級空白食蟹猴血清作為試驗中補體的來源,鼠源血清對細胞有毒害作用但沒有CDC效應。(來自食蟹猴的未滅活血清可用于表達靶抗原的人類靶細胞的CDC檢測。)


                                抗原-抗體結合方位:抗原-抗體的結合方位及相鄰抗體的排列方式會顯著影響CDC效應。

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                                圖片來源:Complement System: a Neglected Pathway in Immunotherapy.


                                CDC檢測的流程通常為將靶細胞、待測抗體和作為補體來源的血清于37℃下共同孵育1-24小時,即可檢查裂解后的死細胞或活細胞。目前常用的檢測方法為:熒光染料(如PI)標記死細胞,臺盼藍標記死細胞,calcein-AM標記活細胞,Alamar blue標記活細胞,CCK-8檢測細胞活力,51Cr釋放實驗等。


                                三、IPHASE相關產品


                                IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者,可提供人源或SPF級空白食蟹猴血清,助力客戶開發具有CDC效應的抗體藥物,從而治療腫瘤或自身免疫性疾病。

                                產品名稱規格保存方式
                                空白人血清50/100 ml冷凍
                                空白食蟹猴血清50/100 ml冷凍



                                合規性

                                IPHASE所提供的空白人/食蟹猴血清均來源清晰,合法合規。


                                安全性

                                IPHASE提供產品的捐獻者/食蟹猴均為健康供體,經過病毒或傳染源檢測。


                                專業性

                                IPHASE提供的產品,均由專業人員操作執行,每個批次的產品均提供相應COA,且全程冷鏈運輸,安全、快速保證產品質量。


                                服務好

                                高質量的售后服務,確保試驗一路綠燈。


                                可定制

                                可根據客戶的特殊需求“專人專-供"。


                                IPHASE/匯智和源憑借多年的研發經驗,推出了多領域、多種類的高-端科研試劑,為藥物早期研發提供篩選工具,為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學品等的遺傳毒性研究提供便捷產品,望廣大科研工作者咨詢。


                                發    文    章    得     獎    勵


                                凡使用本公司產品,在國內及國際刊物上發表論文(論文發表日起一年內),并注明產品屬于IPHASE BIOSCIENCES/匯智和源生物技術(蘇州)有限公司所有,即可申請獎勵。根據發表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:


                                非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


                                5分<IF≤8分 800元;


                                8分<IF≤10分 1000元;


                                IF≥10分 2000元;


                                注:禮品卡也可兌換同等金額產品購買抵用券;


                                活動多多,禮品豐厚,快來參與吧!


                                關    于    我    們


                                匯智和源,致力于為創新藥研發企業及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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